HeSReC ヘルススパン研究センター

皮膚科学、免疫学

• 自己免疫疾患とその難治性・治療応答性の個人差、およびそれにおける細胞老化の役割について
• 間質による皮膚免疫応答の制御機構

自己免疫、線維化、細胞老化、性差、個人差

• 日本皮膚科学会
• 日本研究皮膚科学会
• 日本免疫学会
• 日本臨床免疫学会
• 毛髪科学研究会
• 日本乾癬学会
• 日本白斑学会
• The American Association of Immunologists

皮膚は外界と直接接する臓器であると同時に、加齢の影響を最も顕著に受ける組織の一つです。老化に伴う細胞機能の変化は、組織恒常性の破綻を引き起こし、自己免疫疾患や線維化疾患の発症、慢性化、さらには治療抵抗性に深く関与すると考えられています。本研究分野では、皮膚老化を細胞老化（cellular senescence）と組織微小環境の変容の観点から捉え、老化が皮膚の免疫応答や線維化反応に与える影響を分子レベルで解明することを目指しています。

特に、円形脱毛症や全身性硬化症などの難治性皮膚疾患を対象として、細胞老化が免疫細胞や間質細胞、および皮膚に存在する幹細胞の間の相互作用をどのように変化させ、疾患の発症や持続、治療抵抗性に寄与するのかを明らかにすることに取り組んでいます。研究では、病変部皮膚検体、血清、末梢血細胞などの患者検体、およびマウスモデルを用い、空間トランスクリプトミクスやシングルセル解析、メタボロミクス解析などの統合的オミクス解析と分子レベルでの機能解析を駆使することで、皮膚局所および全身レベルでの免疫・代謝・神経ネットワークの変化を包括的に解析しています。

これらの研究を通じて、老化に伴う皮膚組織の恒常性破綻の分子基盤を明らかにするとともに、その知見を基盤とした新たな治療標的の同定および皮膚老化関連疾患に対する創薬研究へと展開することを目指しています。

参考文献:

1. Segawa Y, Takahashi T, Takahashi T, Oka K, Kambayashi Y, Takahashi T, et al. Analysis of the Dynamics of Clinical Parameters and Serum Angiogenic Factors in Systemic Sclerosis Patients Undergoing Tocilizumab Treatment. Exp Dermatol. 2026;35(2):e70220.
2. Wada-Irimada M, Takahashi T, Sekine M, Okazaki T, Takahashi T, Chiba T, et al. Predictive factors for treatment responses to baricitinib in severe alopecia areata: A retrospective, multivariate analysis of 70 cases from a single center. J Dermatol. 2025;52(4):701-11.
3. Takahashi T, Stoiljkovic M, Song E, Gao XB, Yasumoto Y, Kudo E, et al. LINE-1 activation in the cerebellum drives ataxia. Neuron. 2022;110(20):3278-87 e8.
4. Takahashi T, Iwasaki A. Sex differences in immune responses. Science. 2021;371(6527):347-8.
5. Cai Y, Kim DJ, Takahashi T, Broadhurst DI, Yan H, Ma S, et al. Kynurenic acid may underlie sex-specific immune responses to COVID-19. Sci Signal. 2021;14(690).
6. Takahashi T, Ellingson MK, Wong P, Israelow B, Lucas C, Klein J, et al. Sex differences in immune responses that underlie COVID-19 disease outcomes. Nature. 2020;588(7837):315-20.